Terapia génica en la neumonía

El interferón gamma (IFN-γ) es una de las moléculas fundamentales sobre la que gira la defensa ante patógenos respiratorios.

El aumento de INF-γ en el LBA después de la administración de adenovirus portadores de este gen, provoco un incremento de esta molécula la cual se localizo en el pulmón.

Los animales expuestos al adenovirus presentaron valores 5 veces superiores de TNF el cual  produjo un mayor reclutamiento de neutrófilos.

El TNF, participa en la defensa contra la infección pulmonar

La IL-12 es una citosina con efectos en la inmunidad celular contra el cáncer y las infecciones producida por Klebsiella pneumoniae.

La IL-17 tiene efectos granulopoyéticos y  Participa en la liberación de otras citosinas pro-inflamatorias, como el:

TNF, IL-1β, IL-6 e IL-12

http://www.elsevier.es/sites/default/files/elsevier/pdf/64/64v27n03a13046207pdf001.pdf
http://www.comoves.unam.mx/articulos/genica/in_ex.gif

Las células madre de pulmón en la salud, la reparación y la enfermedad

Para la identificación de células madre de pulmón, se utilizaron técnicas moleculares  a partir de muestras de tejido pulmonar normal.

Cuando se implantaron en ratones con lesiones pulmonares, fueron capaces de conducir la regeneración de la totalidad de las unidades de las vías respiratorias como: bronquiolos, alvéolos y vasos regenerados.

El Uso de células madre de otros órganos, como las de corazón no fueron capaces de regenerar el tejido pulmonar en los pulmones lesionados.

Las células madre de pulmón pueden servir como un "reservorio" para la reparación y regeneración de células progenitoras epiteliales y mesenquimatosas.

Esto apoya la idea de que “hay una célula madre especifica de pulmón”.

http://fibrosisquistica.mforos.com/1627021/10030720-celulas-madres-de-pulmon-un-descubrimiento-impresionante/

http://www.eurostemcell.org/es/factsheet/las-c%C3%A9lulas-madre-de-pulm%C3%B3n-en-la-salud-la-reparaci%C3%B3n-y-la-enfermedad

CLONACIÓN DE LA OVEJA DOLLY

Por micro-inyecciones introdujeron el núcleo de la célula somática en el ovocito enucleado.

Con impulsos eléctricos se activa el ovocito para que comience su división, tal y como lo hacen los óvulos fertilizados en un proceso natural de reproducción.

Al sexto día, ya se habrá formado un embrión, el cual fue implantado en el útero de una tercera oveja, tras un periodo normal de gestación, nació Dolly: una oveja exactamente igual a su madre genética.

La clonacion destinada a la reproducción de seres humanos traería consigo graves efectos secundarios para la salud.

La clonación hace 15 años de la oveja Dolly, la cual presentó graves enfermedades, tales como: neumonía, artritis y cáncer.

Los efectos en humanos serian aún más delicados e incluso podrían mutar algunas enfermedades y causar un gran impacto en la humanidad.

http://alteracionesgeneticas.blogspot.com/2012/04/riesgos-de-la-clonacion-humana.html

http://todosobreclonacion.galeon.com/album1458633.html

Ratones transgénicos y ratones knockout

Un ratón transgénico es un ratón al que se le ha modificado su ADN y por tanto su información genética.

Estas modificaciones consisten en la introducción y en la eliminación de un gen; para esto se a utilizado la técnica de micro inyección.

En la introducción.- los ratones producen proteínas que antes no producían.

En la eliminación.- podemos averiguar qué función desempeñaba la proteína que codificaba.

Los científicos, disponen de un modelo animal para determinar los efectos de distintos coronavirus como el virus SARS-CoV, productor de la neumonía atípica, y experimentar vacunas que puedan ser empleadas en humanos. De este modo se pude hacer experimentación que no implique a personas, hasta que las vacunas se consideren eficaces y seguras.

http://www.medmol.es/tecnicas/29/

http://sociedad.elpais.com/sociedad/2005/05/24/actualidad/1116885606_850215.html

Alfa 1-antitripsina producida por ADN-recombinante administrado por aerosol aumenta las defensas de tracto respiratorio inferior contra la elastasa de los neutrófilos en pacientes con deficiencia de alfa 1-antitripsina.

La neumonía puede ser una causa secundaria de la deficiencia de alfa 1 antitripsina.

En esta investigación una levadura produce alfa 1-antitripsina recombinante (rAAT), que tiene función antielastasa normal pero está asociada a una filtración renal alta, el empleo de esta enzima recombinante evita  la administración intravenosa crónica. Esta rAAT se administró directamente en los pulmones en forma de aerosol, después de la administración las defensas contra la elastasa de los neutrófilos aumentaron considerablemente y no se observaron efectos adversos.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC329798/pdf/jcinvest00485-0305.pdf

ADN Recombiante

El ADN recombinante es la técnicas que utilizan los biólogos moleculares para manipular las moléculas de ADN y difiere de la recombinación genética que ocurre sin intervención dentro de la célula.

Variabilidad genética en la susceptibilidad y en la gravedad de la neumonía

Existen muchos factores implicados en la susceptibilidad y en la respuesta a la infección.

Los ratones knock-out para el gen del interferón gamma, del receptor de interleucina 12 o de STAT-1 (transductor de señal y activador de la transcripción) son muy susceptibles a M. tuberculosis. Un SNP en un codón de parada del gen TLR-5 aumenta la susceptibilidad a la infección por Legionella pneumophila. Las proteínas del surfactante pueden destruir los microorganismos y modular la inflamación pulmonar, pero al presentarse polimorfismos puede haber riesgo de shock séptico e insuficiencia respiratoria en pacientes con NAC.

http://www.archbronconeumol.org/bronco/ctl_servlet?_f=40&ident=13101112

Mecanismos moleculares

Agente patogeno causante de la neumonia

El agente patógeno causante de esta  enfermedad hace pensar que la variante genética que está asociada a esta infección es un polimorfismo. Se han descrito polimorfismos de genes implicados en el reconocimiento antigénico (proteínas ligadoras de LPS, lecitina de unión a manosa), en la respuesta inflamatoria (IL-1 e IL-6) y en la respuesta anti-inflamatoria (IL-10).

El empleo de marcadores genéticos para individualizar el tratamiento es adecuado para el uso en la neumonía grave o la vacunación en sujetos portadores de genotipos de riesgo.

http://www.archbronconeumol.org/bronco/ctl_servlet?_f=40&ident=13092957

Técnicas Moleculares Utilizadas en Neumonía

Las técnicas moleculares se están volviendo cada vez más útiles para disminuir los tiempos de procesamiento en el laboratorio, con los ensayos moleculares la identificación puede obtenerse en 2 a 6 horas.

Southern blot .- Es una técnica rápida q permite identificar al S.pneumoniae  causante de la neumonía.

http://www.paho.org/spanish/ad/ths/ev/labs-manual-vigilancia-serotipos.pdf

Hibridación con sondas moleculares específicas.-  Se utiliza en la identificación de Legionella pneumophila

•             http://es.wikipedia.org/wiki/Legionella

Microarrays.- Permite detectar staphylococcus aureus causante también de neumonía.

•             http://www.elsevier.es/es/revistas/enfermedades-infecciosas-microbiologia-clinica-28/neumonia-cavitada-staphylococcus-aureus-meticilin-sensible-adquirido-90095255-cartas-cientificas-2012

Tipo de PCR en la detección de neumonía

PCR es útil para identificar ciertas cepas de bacterias atípicas, como micoplasma y Chlamydia pneumoniae, y, posiblemente, el Haemophilus influenzae tipo b, pero es caro. Un estudio encontró que el uso de una prueba de PCR en tiempo real puede ayudar a diagnosticar rápidamente la neumonía Pneumocystitis en pacientes VIH-positivos.

http://health.nytimes.com/health/guides/disease/pneumonia/diagnosis.html

PCR-estándar, aplicada a muestras de sangre parece ser una prueba diagnóstica sensible y muy específica para la identificación de pacientes con neumonía neumocócica con una potencial aplicación en la práctica clínica.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1745670/

Prueba Confirmatoria De Neumonía

Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR). La prueba tiene varias copias del material genético (ARN) de un virus o una bacteria para que sea detectable. PCR es útil para identificar ciertas cepas de bacterias atípicas, como micoplasma y Chlamydia pneumoniae, y  posiblemente, el Haemophilus influenzae tipo b, pero es caro. Un estudio encontró que el uso de una prueba de PCR en tiempo real puede ayudar a diagnosticar rápidamente la neumonía.

http://health.nytimes.com/health/guides/disease/pneumonia/diagnosis.html

Pruebas De Tamizaje Para Neumonía

• Examen físico. Durante el examen, el médico escucha los pulmones con un estetoscopio para comprobar si hay burbujas anormales o sonidos crepitantes (estertores) y de rumores (roncus) que indican la presencia de líquido espeso.

• Las radiografías de tórax. Las radiografías pueden confirmar la presencia de neumonía y determinar la extensión y localización de la infección.

• Los análisis de sangre y moco. Miden el recuento de glóbulos blancos y buscan la presencia de virus, bacterias u otros organismos.

http://www.mayoclinic.com/health/pneumonia/DS00135/DSECTION=tests-and-diagnosis

Neumonía

La neumonía es un tipo de infección respiratoria aguda que afecta a los pulmones. Los pulmones  están formados por pequeños sacos, llamados alvéolos y estos  se  llenan de aire al respirar. Los alvéolos de los enfermos de neumonía están llenos de pus y líquido, lo que hace dolorosa la respiración y limita la absorción de oxígeno.

Esta condición puede ser ocasionada por muchos diferentes organismos entre los cuales se incluyen las bacterias, los virus y los hongos.

Siendo los más comunes:

• Streptococcus pneumoniae: la causa más común de neumonía bacteriana en niños;

• Haemophilus influenzae de tipo b (Hib): la segunda causa más común de neumonía bacteriana;

• El virus sincitial respiratorio: es la causa más frecuente de neumonía vírica.

• Pneumocystis jiroveci: es una causa importante de neumonía en niños menores de seis meses con VIH/SIDA, responsable de al menos uno de cada cuatro fallecimientos de lactantes seropositivos al VIH.

Dedicatoria

Dedico este blog a mi madre, porque eres  la luz de mis días que ilumina mis ojos al amanecer para dar un paso adelante, por ser mi apoyo incondicional que siempre estás conmigo cuando más te necesito, tus brazos siempre se abren cuando necesito un abrazo, tu corazón sabe comprender cuándo necesito una amiga, tus ojos sensibles se endurecen cuando necesito una lección. Tu fuerza y tu amor me han dirigido por la vida y me han dado las alas que necesitaba para volar en el sendero de la vida.